當(dāng)TRS005以近60%的客觀緩解率刷新末線治療標(biāo)準(zhǔn)，中國藥企首次在淋巴瘤ADC藥物領(lǐng)域占得了先機(jī)，在MNC們?cè)谥袊粩鄬ふ摇跋乱粋€(gè)爆品”補(bǔ)足管線和中國創(chuàng)新藥出海不斷刷新交易紀(jì)錄的當(dāng)下，特瑞思乃至珍寶島藥業(yè)的價(jià)值躍升似乎已經(jīng)有了想象空間。
當(dāng)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療領(lǐng)域創(chuàng)新沉寂多年，當(dāng)跨國藥企（MNC）在HER2、TROP2紅海廝殺，中國藥企卻在被遺忘的黃金靶點(diǎn)上投下“重磅炸彈”——由珍寶島藥業(yè)（603567.SH）參股的浙江特瑞思藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“特瑞思”）正在開發(fā)的TRS005，有望成為全球首個(gè)CD20 ADC藥物，預(yù)備推開淋巴瘤治療二十年鐵幕，也預(yù)備將珍寶島推向百億市場的風(fēng)暴眼。
這款靶向CD20的重組抗體-MMAE偶聯(lián)藥物，聚焦于復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）這一未滿足的高需求臨床領(lǐng)域，以顯著的療效數(shù)據(jù)、明確的商業(yè)路徑和全生命周期的研發(fā)策略迅速拉升市場關(guān)注度。目前已被CDE納入“突破性治療藥物程序”，并進(jìn)入關(guān)鍵Ⅱ期單臂臨床試驗(yàn)階段，具備First-in-Class的全球潛力。
當(dāng)TRS005以近60%的客觀緩解率刷新末線治療標(biāo)準(zhǔn)，中國藥企首次在淋巴瘤ADC藥物領(lǐng)域占得了先機(jī)，在MNC們?cè)谥袊粩鄬ふ摇跋乱粋€(gè)爆品”補(bǔ)足管線和中國創(chuàng)新藥出海不斷刷新交易紀(jì)錄的當(dāng)下，特瑞思乃至珍寶島藥業(yè)的價(jià)值躍升似乎已經(jīng)有了想象空間。
破冰黃金靶點(diǎn) TRS005準(zhǔn)備改寫淋巴瘤治療格局
ADC藥物作為腫瘤治療領(lǐng)域的“魔法子彈”，近年來成為全球創(chuàng)新藥行業(yè)研發(fā)投入的重心。
根據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，2024年全球ADC市場規(guī)模已突破130億美元，其中血液系統(tǒng)腫瘤當(dāng)中的淋巴瘤貢獻(xiàn)快速上升。淋巴瘤，又稱惡性淋巴瘤，是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的總稱，也是一種常見的血液腫瘤，其在總體癌癥發(fā)病中已位居前十五，且我國淋巴瘤患者5年生存率僅為38.3%。但幸運(yùn)的是，淋巴瘤也是“少數(shù)可以治愈的惡性腫瘤之一”，這也為廣大患者重新點(diǎn)燃了希望之光。
臨床上將淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），前者比較少見，但80%以上的患者可獲得治愈，而后者非霍奇金淋巴瘤，分型復(fù)雜，約占全部淋巴瘤的90%。
近年來，非霍奇金淋巴瘤的負(fù)擔(dān)逐年加重，根據(jù)Globocan 2020數(shù)據(jù)顯示，2020年全球非霍奇金淋巴瘤的新發(fā)病例為544,352例，死亡病例為259,793例；我國發(fā)病率為6.87/10萬，雖然低于美國的24.7/10萬，但基于較大的人口基數(shù)，2020年中國新發(fā)病例為92,834例，占全球發(fā)病病例數(shù)約17%。
非霍奇金淋巴瘤藥物行業(yè)的市場規(guī)模也在逐年擴(kuò)增，2016-2020年，中國非霍奇金淋巴瘤藥物行業(yè)市場規(guī)模由126.6億元增長到152.7億元，期間年復(fù)合增長率為4.8%。預(yù)計(jì)2025將達(dá)到199.4億元，2020-2025年復(fù)合增長率達(dá)6.9%。
在這一背景下，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的治療困境尤為突出——作為非霍奇金淋巴瘤中占比最高的亞型，盡管一線R-CHOP方案（羅氏利妥昔單抗+化療）廣泛適用，但約40%患者會(huì)面臨復(fù)發(fā)或難治，中位生存期不足8個(gè)月，而后續(xù)治療選擇極為有限。傳統(tǒng)CD20單抗利妥昔單抗的療效已接近天花板，市場亟需新一代突破性療法。
由珍寶島（603567.SH）參股的浙江特瑞思推出的TRS005正是切入這一巨大臨床缺口的“重磅炸彈”。
作為全球首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵單臂注冊(cè)Ⅱ期臨床階段的CD20 ADC，其在1.8mg/kg劑量組中展現(xiàn)出令人矚目的數(shù)據(jù)：客觀緩解率（ORR）達(dá)59.4%、疾病控制率（DCR）為87.5%、中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長至7.23個(gè)月，顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療標(biāo)準(zhǔn)。這一數(shù)據(jù)在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)披露后，引發(fā)國際學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的廣泛關(guān)注。
“如何抑制腫瘤的同時(shí)，最大限度地延長患者生存時(shí)間是新藥研發(fā)的任務(wù)和臨床需求。兩者均滿足的品種才具有最大的臨床價(jià)值和市場價(jià)值?！碧厝鹚挤矫姹硎?，TRS005的創(chuàng)新并非僅停留在靶點(diǎn)選擇層面。特瑞思研發(fā)團(tuán)隊(duì)在分子設(shè)計(jì)、毒素釋放機(jī)制、體內(nèi)分布及藥代動(dòng)力學(xué)等維度進(jìn)行了系統(tǒng)性優(yōu)化。從而提升了藥物的安全性。這種設(shè)計(jì)為后續(xù)拓展至前線治療、聯(lián)合用藥等提供了可能。
在政策端，TRS005因療效和安全性優(yōu)異，被藥監(jiān)局同時(shí)授予“關(guān)鍵Ⅱ期附條件上市”和“突破性療法”的國產(chǎn)治療淋巴瘤的ADC藥物。據(jù)悉，突破性療法是由監(jiān)管機(jī)構(gòu)授予的特殊資格認(rèn)定，目的是加速開發(fā)針對(duì)嚴(yán)重或危及生命疾病且療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的藥物，該認(rèn)定的核心條件是臨床證據(jù)顯示，該藥在關(guān)鍵療效終點(diǎn)上具有實(shí)質(zhì)性改善。
可以這么說，TRS005臨床數(shù)據(jù)有足夠的說服力，才能在嚴(yán)格審批的情況下被授予以單臂Ⅱ期附條件上市的資格，這意味著監(jiān)管層在審批過程中可以給予滾動(dòng)提交、優(yōu)先審評(píng)、實(shí)時(shí)溝通等便利，為其快速獲批乃至商業(yè)化奠定制度基礎(chǔ)。
而且，特瑞思已經(jīng)為TRS005的商業(yè)化做起了準(zhǔn)備，2025年2月，邁百瑞和特瑞思聯(lián)合宣布,雙方團(tuán)隊(duì)已成功完成TRS005項(xiàng)目工藝性能確認(rèn)（PPQ）的三批生產(chǎn),這一關(guān)鍵進(jìn)展標(biāo)志著TRS005項(xiàng)目臨床試驗(yàn)及商業(yè)化生產(chǎn)進(jìn)入加速階段。
從單藥到聯(lián)合治療的全面布局 未來重磅BD產(chǎn)品正在路上
特瑞思的野心遠(yuǎn)不止末線突破，參考淋巴瘤治療領(lǐng)域的“王者之劍”利妥昔單抗曾創(chuàng)下75億美元年銷售額的神話，TRS005正構(gòu)建更兇猛的三維攻勢。
據(jù)特瑞思方面介紹，TRS005采取執(zhí)行縱深有序疊加全疾病周期覆蓋的開發(fā)策略，首先選擇成藥性較高的成熟靶點(diǎn)，以末線治療快速推上市，然后同步?jīng)_擊一、二線治療，同時(shí)探索其他亞型的治療，全面覆蓋淋巴瘤各個(gè)亞型各個(gè)線次的治療。
目前，TRS005正在進(jìn)行治療末線R/R DLBCL 的關(guān)鍵單臂注冊(cè)性Ⅱ期臨床試驗(yàn)。已經(jīng)在多個(gè)B細(xì)胞NHL亞型中同步布局，還在套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等亞型展開適應(yīng)癥拓展和轉(zhuǎn)化研究。根據(jù)特瑞思規(guī)劃，2025年將有多個(gè)亞型進(jìn)入Ⅱ期臨床，構(gòu)建產(chǎn)品多點(diǎn)營收模型。
更具看點(diǎn)的是聯(lián)合治療全線拓展。特瑞思已完成TRS005聯(lián)合CHP（T-CHP）的一線治療方案的臨床前研究并取得臨床批件，目前正處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。該方案替代傳統(tǒng)R-CHOP中的利妥昔單抗與長春新堿，初步動(dòng)物試驗(yàn)顯示在抑瘤效果上具備超越標(biāo)準(zhǔn)方案的潛力。
在二線治療方面，特瑞思同步推進(jìn)了T-GemOx和T-GDP兩個(gè)聯(lián)合用藥方案，分別于2024年獲得臨床批件。特別是在NCCN指南中已推薦的多種聯(lián)合方案背景下，TRS005的“換骨式聯(lián)用”若能順利驗(yàn)證療效，有望在標(biāo)準(zhǔn)治療體系中獲得優(yōu)先地位。
從戰(zhàn)略高度來看，TRS005不僅被定位為國內(nèi)外市場重磅品種，更是特瑞思國際化發(fā)展的試驗(yàn)田。該項(xiàng)目已完成中美多項(xiàng)核心專利布局，包括制劑方法、適應(yīng)癥拓展、聯(lián)合用藥等多個(gè)維度，相關(guān)海外臨床試驗(yàn)注冊(cè)流程也在同步推進(jìn)。
從專利保護(hù)上看，TRS005項(xiàng)目已形成嚴(yán)密專利網(wǎng)絡(luò)，覆蓋化合物結(jié)構(gòu)、抗體構(gòu)建、偶聯(lián)方式、制劑工藝和多線次臨床用途，全球保護(hù)期可延至2044年以后，為其后續(xù)全球商業(yè)化提供有力保障。
在全球ADC藥物不斷突破新靶點(diǎn)、新機(jī)制、新組合的浪潮中，TRS005的出現(xiàn)是中國ADC產(chǎn)業(yè)“從跟隨到引領(lǐng)”浪潮中的重要案例。它不僅是在既有治療機(jī)制上具備開創(chuàng)性的“勇敢嘗試”，更是真正構(gòu)建在靶點(diǎn)選擇、藥物設(shè)計(jì)和臨床策略上的“機(jī)制轉(zhuǎn)向”，有望為中國生物藥在淋巴瘤治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)新的突破。
以特瑞思目前的研發(fā)深度、平臺(tái)技術(shù)能力及臨床放量前景看，若TRS005臨床試驗(yàn)不斷收獲里程碑成果，乃至順利獲批上市，其影響將遠(yuǎn)超單一產(chǎn)品成功。
近些年，我國創(chuàng)新藥企的出海態(tài)勢也是愈發(fā)火熱，康方生物將其核心品種依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）授權(quán)給Summit Therapeutics，首付款5億美元?jiǎng)?chuàng)國產(chǎn)雙抗出海紀(jì)錄；百利天恒將其核心ADC品種BL-M02D（HER3-ADC）授權(quán)給百時(shí)美施貴寶（BMS），總交易金額高達(dá)84億美元；三生制藥將SSGJ-707（PD-1/VEGF雙抗）以首付款12.5億美元、總交易額60.5億美元授權(quán)給輝瑞，刷新國產(chǎn)雙抗首付款紀(jì)錄。
這些我國創(chuàng)新藥BD交易的體現(xiàn)了中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍——從Fast-follow邁向First-in-Class的技術(shù)突破，而高溢價(jià)印證了中國藥企已具備定義全球新靶點(diǎn)與新分子形態(tài)的能力，也為中國的BiOTECH們指明了一條清晰道路：以差異化的靶點(diǎn)布局、國際水準(zhǔn)的臨床數(shù)據(jù)為基石，通過靈活的BD合作實(shí)現(xiàn)全球價(jià)值最大化。
隨著臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)，TRS005將成為特瑞思ADC技術(shù)平臺(tái)的“驗(yàn)證者”。隨著更多MNC在ADC合作策略上的加碼和國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)BD交易金額的不斷刷新紀(jì)錄，特瑞思的技術(shù)溢價(jià)能力將顯著提升，可能通過BD交易實(shí)現(xiàn)估值躍升。
而且，一旦成功實(shí)現(xiàn)出海，也將推動(dòng)特瑞思后續(xù)管線的研發(fā)進(jìn)展與授權(quán)預(yù)期，實(shí)現(xiàn)與MNC的深度綁定，更為其國際化發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
對(duì)珍寶島藥業(yè)而言，其參股特瑞思絕非簡單的財(cái)務(wù)投資，而是一次戰(zhàn)略卡位。若TRS005關(guān)鍵Ⅱ期數(shù)據(jù)在未來一年內(nèi)達(dá)到預(yù)期，珍寶島的持股價(jià)值或?qū)⒂瓉怼氨泣c(diǎn)”——參照百利天恒、康方生物、三生制藥通過BD授權(quán)MNC實(shí)現(xiàn)市值躍升的案例，珍寶島藥業(yè)的估值體系可能被重寫。
